近日，由中华医学会病理学分会、国家病理质控中心、中华医学会肿瘤学分会肺癌学组等组织编写出版的《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识》（以下简称《共识》）英文版发表于SCI核心期刊Therapeutic Advances in Medical Oncology。编写组结合临床实践经验和广泛的专家讨论意见，针对MET异常的3种主要类型（MET基因第14号外显子跳跃突变、MET基因扩增和MET蛋白过表达）制定了本共识，做到了“立足中国，造福世界”，为全球肺癌诊疗贡献了中国力量。

　　系统论述MET异常临床检测全流程检测方法和检测策略，中国声音登上国际舞台

　　《共识》的编写由中华医学会病理学分会等权威机构联合主导，汇聚了国内领先的肿瘤、病理学专家的力量。专家们结合临床实践，集思广益，深入探讨了MET异常变异在NSCLC发生机制中的角色以及其在精准医疗中的应用价值，详尽阐述了MET基因第14号外显子跳跃突变（MET14跳突）、MET基因扩增、MET蛋白过表达三种常见MET异常变异的临床意义、适用人群、检测方法及路径、尚存在的问题等，还对常见送检样本类型与处理、检测报告规范进行了介绍，并最终形成了以下7条共识¹，为临床进行MET检测提供了规范化指导。

　　共识1：MET 14跳突是晚期NSCLC的驱动基因突变之一，是筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群的重要分子标志物。

　　共识2：MET基因扩增是NSCLC的原发驱动基因变异，也是EGFR-TKI和ALK-TKI耐药的重要机制之一，可作为晚期患者耐药后联合靶向治疗的潜在分子标志物，临床应重视MET基因扩增检测。

　　共识3：MET蛋白过表达在NSCLC MET抑制剂的临床治疗中具有潜在指导价值，不同患者人群的获益阈值尚需进一步研究。

　　共识4：晚期NSCLC患者强烈推荐进行MET 14跳突检测；晚期初治和EGFR-TKI耐药后NSCLC患者推荐进行MET基因扩增检测。

　　共识5：MET 14跳突可使用逆转录即时荧光定量PCR（RT-qPCR）、DNA二代测序或RNA二代测序进行检测，不同检测方法各有其优缺点，必要时可相互验证或补充检测。MET 14跳突位点形式多样，临床检测和判读中需特别注意。

　　共识6：MET基因扩增可采用荧光原位杂交（FISH）和二代测序进行检测，FISH是检测MET基因扩增的金标准，二代测序检测MET基因扩增尚需进一步优化和验证。

　　共识7：晚期NSCLC MET检测首选肿瘤组织/细胞学样本，采用包括MET的多基因联检平台（RT-qPCR或二代测序）检测MET 14跳突，DNA二代测序检测结果阴性时，可考虑采用RNA样本补充检测；晚期NSCLC患者尤其是EGFR-TKI耐药后患者推荐FISH检测MET基因扩增。当组织/细胞学样本不可及时，可选择液体活检样本进行MET 14跳突的检测。

　　此部《共识》是国际上首部系统论述MET临床检测方法和检测策略的共识性文件，是中国临床研究者的智慧与经验结晶。本次英文版《共识》的发表，为世界肺癌诊疗领域提供了宝贵的经验与参考，也进一步增强了中国声音在世界肿瘤诊疗领域的影响力。

　　近十余年来，随着精准医疗的快速发展，越来越多的肿瘤相关基因变异走入了大家的视野。其中， MET是NSCLC中备受关注的重要分子治疗靶点。MET基因也被称为c-MET，是位于人类7号常染色体长臂上的一个原癌基因。其异常激活在促进细胞增殖、生长、迁移、侵袭和血管生成等方面具有重要作用²。MET异常包括MET 14跳突、MET基因扩增、MET基因点突变（主要是激酶区突变）、MET基因融合及MET蛋白过表达等，均可能导致MET信号通路的异常激活，从而引起肿瘤的发生发展³。

　　当前的研究数据表明，NSCLC患者中MET 14跳突的发生率为0.9%~4.0%；原发性MET基因扩增的发生率为1%~5%；继发性MET基因扩增在EGFR-TKI耐药患者中发生率为5%~50%，在ALK-TKI耐药患者中发生率约为13%³；MET蛋白过表达在NSCLC患者中发生率为13.7%~63.7%。

　　因此，在全球庞大的肺癌患者基数背景下，对于MET基因突变临床检测提出一个规范、标准、完善的检测方法和检测策略指导，能够对NSCLC精准诊疗实践产生显著的积极影响，同时也有利于为解决TKI耐药问题提供思路。目前NCCN、CSCO等国内外权威临床指南均推荐对NSCLC患者进行MET 14跳突检测，MET扩增/过表达也受到广大临床专家的密切关注。

　　得益于精准诊断技术的进步，国内外已有针对MET14 跳突的靶向药物获批上市，这些获批的药物均为Ⅰ类MET 抑制剂，其通过与MET 活化环中的Y1230 结合，占用ATP 结合袋从而抑制MET 活性。Ⅰa 类与MET分子为非特异性结合，代表药物为克唑替尼。Ⅰｂ类为MET 高选择性抑制剂，有赛沃替尼、卡马替尼、特泊替尼与谷美替尼等。精准检测下的精准治疗，有望使更多MET异常NSCLC患者从靶向治疗中获益。

　　本次英文版《共识》的发表，为国际肺癌诊疗提供了完善的检测方法和检测策略指导，贡献了宝贵的临床经验，也再次证明中国力量是世界肺癌诊疗领域中一支不可或缺的生力军。也衷心期待《共识》能够进一步推动中国NSCLC患者MET检测的规范化与普及度，为NSCLC患者提供精准、个性化的治疗方案，造福广大患者。

　　3. 中华医学会病理学分会,国家病理质控中心,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,等. 非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识[J]. 中华病理学杂志, 2022, 51(11):1094-1103.

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